大劑量靜脈注射免疫球蛋白在重癥皮膚病治療中的應(yīng)用進(jìn)展
大劑量 IVIG(靜脈注射用免疫球蛋白) 沖擊治療在多種難治性和危重皮膚病中均有較好的療效和安全性，已逐漸成為重癥皮膚病的治療選擇[1,2,3]。大劑量IVIG在皮膚科的適應(yīng)證詳見表1[3]，掌握其適應(yīng)證以及其在不同疾病和人群中應(yīng)用的時機(jī)及聯(lián)合藥物的選擇非常重要。
表1 大劑量靜脈注射用免疫球蛋白在皮膚科的適應(yīng)證
一、大劑量IVIG的抗炎機(jī)制
1、Fab段介導(dǎo)的抗炎機(jī)制：①阻斷Fas與其配體（FasL）結(jié)合，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡。②IVIG 含有抗獨(dú)特型表位、抗多種細(xì)胞因子和抗黏附分子的特異性抗體，可中和超抗原、減少循環(huán)抗體。③中和活化的補(bǔ)體蛋白，如過敏毒素C3a、C5a，減少靶細(xì)胞表面膜攻擊復(fù)合物形成，防止靶細(xì)胞溶解和組織損傷，減輕炎癥反應(yīng)。
2、Fc段介導(dǎo)的抗炎機(jī)制：①IgG半衰期依賴新生Fc受體（FcRn），拮抗FcRn可縮短IgG半衰期；大劑量IVIG與自身抗體競爭性結(jié)合 FcRn，致自身抗體分解代謝增強(qiáng)，促進(jìn)體內(nèi)致病性自身抗體清除。②IgG抗體 Fc 段可與免疫細(xì)胞表面的活化性 FcγR 結(jié)合，啟動免疫應(yīng)答，如吞噬及抗體依賴的細(xì)胞毒作用等；而大劑量 IVIG競爭性結(jié)合活化性FcγR，阻斷自身抗體或免疫復(fù)合物與其結(jié)合。③大劑量IVIG還可提高B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞等表面的抑制性受體 FcγRⅡb 表達(dá)，降低活化性與抑制性FcγR的比例，提高免疫細(xì)胞活化閾值。
二、大劑量IVIG在重癥皮膚病中應(yīng)用的指南/專家共識
總結(jié)
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大劑量靜脈注射免疫球蛋白（IVIg）在部分難治性和危重皮膚病的治療中療效肯定，不良反應(yīng)少。
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IgG的Fab段和Fc段可以通過結(jié)合各種自身抗原、自身抗體、補(bǔ)體等來介導(dǎo)特定的下游效應(yīng)，以達(dá)到抗炎效果。
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大劑量IVIG可作為單一系統(tǒng)給藥治療TEN，建議聯(lián)用糖皮質(zhì)激素和/或免疫抑制劑治療DM、自身免疫性大皰病、SLE。
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IVIg應(yīng)用于重癥藥疹的推薦總劑量≥3g/kg，連續(xù)沖擊3-5 d，僅用1個周期，DM、自身免疫性大皰病的推薦總劑量為2g/kg，SLE的推薦總劑量0.4-2g/kg，分2-5d連續(xù)給藥，每4周為1個周期，6個月后可逐漸延長間隔時間至最長6周，可根據(jù)病情長期給藥。
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