人血白蛋白--一種不可替代的治療性藥品
白蛋白(Albumin,Alb)是血漿中含量最豐富的蛋白,占血漿總蛋白的55%~60%,其產(chǎn)生滲透壓占血漿膠體滲透壓的80%。白蛋白相對分子質(zhì)量為(65~68)×103,等電點(diǎn)為4.7~4.9,半衰期約15d,在肌、肝和腎分解代謝。白蛋白具有維持血漿膠體滲透壓、結(jié)合并輸運(yùn)血液中小分子物質(zhì)、抗氧化、抗凝、免疫調(diào)節(jié)以及保持血管壁完整性等生理功能。
維持血漿膠體滲透壓是白蛋白一個(gè)最重要的生理功能。膠體滲透壓與溶液中大分子的數(shù)量成正比,由于白蛋白相對分子質(zhì)量較高,與鹽類及水分相比,透過膜的速度較慢,使得白蛋白的膠體滲透壓與毛細(xì)血管的靜壓力相平衡,以此來維持正常的血容量。另外,白蛋白具有一定的水化作用,1 g白蛋白可以保留18 ml水。據(jù)此推算,輸入10 g白蛋白保留循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)水分的能力相當(dāng)于200 ml血漿。
人血白蛋白是由健康人血漿經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法或其他方法分離純化,并經(jīng)60℃10h加溫滅活病毒后制成。戰(zhàn)爭的需求催生了人血白蛋白。在二戰(zhàn)期間,作為血漿的替代產(chǎn)品,其在防治戰(zhàn)創(chuàng)傷休克方面發(fā)揮著不可替代的作用。1946年,Cohn等公開發(fā)表了低溫乙醇分離白蛋白工藝,被稱為Cohn 6法。1962年,瑞士紅十字會(huì)的Kistler和Nitschmann對低溫乙醇法進(jìn)行改進(jìn),建立了Kistler-Nitschmann法。此后,人血白蛋白的制備工藝不斷發(fā)展,層析技術(shù)和壓濾技術(shù)使白蛋白的純度和收率得到提高,病毒滅活工藝的加入確保了人血白蛋白的病毒安全性。
目前上市的人血白蛋白包括25%、20%、10%和5%四種規(guī)格,應(yīng)用于休克、燒傷、腹水以及低蛋白血癥等10 余種適應(yīng)癥。
人血白蛋白是臨床上基本的膠體溶液制劑。白蛋白作為維持血漿膠體滲透壓的主要物質(zhì),是很多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的載體,具有抗炎和抗氧化作用,可以清除體內(nèi)活性氧基團(tuán)和氮基團(tuán),也是維持酸堿平衡的主要緩沖分子。與人工膠體相比,人血白蛋白液體復(fù)蘇引起腎毒性的可能性更小,人血白蛋白輸注對危重患者腎功能有保護(hù)作用。
人血白蛋白能調(diào)節(jié)組織與血管間水分的動(dòng)態(tài)平衡,是重要的防治休克藥物之一。輸注人血白蛋白能夠迅速將水分吸收入血液循環(huán),維持血容量和心搏出量。對于創(chuàng)傷性嚴(yán)重出血,尤其是血容量損失>50% 時(shí),除補(bǔ)充全血外,還需要輸注人血白蛋白,維持血漿蛋白>52g/L,以保證血漿膠體滲透壓。
對于人血白蛋白用于休克等危重病治療效果在一段時(shí)期內(nèi)存在爭議,F(xiàn)DA 曾一度對人血白蛋白的使用發(fā)出警告。隨后的一系列研究證實(shí)應(yīng)用人血白蛋白是安全的,不會(huì)增加危重患者的病死率,F(xiàn)DA撤銷了對白蛋白的使用警告。Delaney 等[1]的研究證明了人血白蛋白還可以降低膿毒癥患者的病死率。因此,歐洲危重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(ESICM)建議膿毒癥患者使用人血白蛋白進(jìn)行復(fù)蘇[2]。
盡管白蛋白是血漿中含量最豐富的蛋白,但因健康人血漿原料資源的匱乏和珍貴,人血白蛋白無論是在戰(zhàn)爭時(shí)期還是在和平時(shí)期均成為一種特殊的戰(zhàn)略物資,并因其不可比擬的生物學(xué)特性和確切的臨床療效而成為一種名副其實(shí)的不可替代的治療性藥品。
參考文獻(xiàn):
[1] Delaney AP, Dan A,McCaffrey J, et al.The role of albumin as a resuscitation fluid for patients withsepsis: a systematic review and meta-analysis[J].Crit Care Med, 2011, 39(2):386391.
[2] Reinhart K, Perner A,Sprung CL, et al.Consensus statement of the ESICM task force on colloid volumetherapy in critically ill patients[J].Intensive Care Med, 2012, 38(3):368-383.