肝硬化突發(fā)嚴(yán)重感染！別急，人血白蛋白來幫忙。。。。。。
感染作為肝硬化患者常見的并發(fā)癥，是導(dǎo)致疾病進(jìn)展及死亡的重要因素。肝硬化患者并發(fā)感染的嚴(yán)重程度高于非肝硬化患者，失代償期肝硬化患者合并細(xì)菌感染后病死率增加 3.75 倍，1 個月病死率可達(dá) 30%[1]。
因此，對于肝硬化患者需及時評估感染發(fā)生的高危因素，盡早開展預(yù)防治療十分重要。
預(yù)防治療該怎么做？當(dāng)失代償期肝硬化患者突發(fā)嚴(yán)重感染時，又該如何應(yīng)用人血白蛋白？
一項(xiàng)發(fā)表于 Lancet 的多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行試驗(yàn)，研究關(guān)于在肝硬化及無并發(fā)癥腹水患者中長期應(yīng)用人血白蛋白的有效性，試驗(yàn)隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療（SMT）的對照組和在 SMT 基礎(chǔ)上額外添加人血白蛋白（40 g，2 次 / 周，持續(xù)兩周，然后 40 g/ 周）的實(shí)驗(yàn)組，共持續(xù) 18 個月[2]。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，在給予實(shí)驗(yàn)組患者長期輸注人血白蛋白后，實(shí)驗(yàn)組患者相較于對照組患者自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（SBP）（OR = 0.33, 95%CI: 0.19-0.55）、非 SBP 細(xì)菌感染等發(fā)生率顯著降低（OR = 0.70, 95%CI: 0.54-0.90）[2-3]。
另一項(xiàng)針對人血白蛋白應(yīng)用于肝硬化患者療效性的系統(tǒng)評價（meta，4 個RCT，AMSTAR 評分 11 分）顯示，對于合并感染的肝硬化患者（包括 SBP 和非 SBP 引起的感染），與頭孢菌素類抗生素單用對比，人血白蛋白聯(lián)合頭孢菌素類抗生素能顯著降低患者全因死亡率（OR = 0.46, 95%CI: 0.25-0.86）。研究認(rèn)為對于任何伴有感染的肝硬化患者使用白蛋白都是有價值的[4]。
失代償期肝硬化常伴有腸道菌落改變、腸黏膜屏障損傷、上皮通透性增加以及腸道免疫功能下降，可導(dǎo)致腸道細(xì)菌產(chǎn)物或活菌易位，易引發(fā)感染，引起全身炎癥反應(yīng)，全身炎癥反應(yīng)是失代償期肝硬化的特點(diǎn)之一[5]。
白蛋白可通過多種病理生理機(jī)制改變失代償期肝硬化患者預(yù)后。白蛋白可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及降低炎癥因子水平來改善全身炎癥反應(yīng)，如可降低以 IL-6 為主的多種炎癥因子水平，可結(jié)合多種粗鹽物質(zhì)和炎癥介質(zhì)，還可通過直接結(jié)合游離金屬、抑制脂質(zhì)過氧化及捕獲自由基等方式發(fā)揮直接或間接抗氧化作用[3]。
《肝硬化診治指南》推薦當(dāng)肝硬化伴膿毒癥及嚴(yán)重感染或休克時，可應(yīng)用白蛋白、抗菌藥物和血管活性藥物三聯(lián)治療[6]。
《人血白蛋白用于肝硬化治療的快速建議指南》推薦人血白蛋白用于降低肝硬化合并重癥感染患者的死亡率[7]。
關(guān)于使用劑量，《人血白蛋白用于肝硬化治療的快速建議指南》推薦說明：國外研究中推薦白蛋白使用劑量第 1 天劑量為 1.5 g/kg，第 3 天劑量為 1 g/kg，一篇中國人的研究中，人血白蛋白給藥方案為第 1 天、第 3 天以及之后每 3 天 1 次，按照 0.5-1.0 g/kg 使用，臨床實(shí)踐中必須結(jié)合具體情況個體化治療[7]。
肝硬化患者并發(fā)嚴(yán)重感染可迅速導(dǎo)致疾病進(jìn)展死亡，失代償期肝硬化患者合并細(xì)菌感染 1 個月病死率可達(dá) 30%[1]。因此，對于肝硬化患者需及時評估感染發(fā)生的高危因素，盡早開展預(yù)防治療及針對性治療。
人血白蛋白可通過多種機(jī)制改善肝硬化患者全身炎癥反應(yīng)，改善感染。研究顯示肝硬化患者長期應(yīng)用人血白蛋白治療后感染率顯著下降，當(dāng)感染發(fā)生時，應(yīng)用人血白蛋白聯(lián)用抗生素治療也能起到較好的治療效果[3,5]。
指南推薦當(dāng)肝硬化合并重癥感染時，可使用人血白蛋白治療[6-7]。
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