這些傳染病，都需要血液制品的干預(yù)！
01
1.經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸傳播是主要的傳播途徑。
2.在相對(duì)封閉的環(huán)境中經(jīng)氣溶膠傳播。
3.接觸被病毒污染的物品后也可造成感染。
1. 靜注 COVID-19 人免疫球蛋白。可在病程早期用于有高危因素、病毒載量較高、病情進(jìn)展較快的患者。使用劑量為輕型 100mg/kg,普通型 200mg/kg,重型 400mg/kg，靜脈輸注，根據(jù)患者病情改善情況，次日可再次輸注，總次數(shù)不超過(guò) 5 次1。
2. 康復(fù)者恢復(fù)期血漿。可在病程早期用于有高危因素、病毒載量較高、病情進(jìn)展較快的患者。輸注劑量為 200～500ml（4～5ml/kg），可根據(jù)患者個(gè)體情況及病毒載量等決定是否再次輸注1。
3. 丙種球蛋白（IVIg）。兒童重型、 危重型病例可酌情考慮給予靜脈滴注IVIg2。推薦給藥劑量為每天0.1-1.5克/公斤，治療周期為3-15天。不同臨床中心給予IVIG的總劑量不一致，因此劑量和治療周期范圍較大3。
4. 人血白蛋白。前3天白蛋白用量為80g/d，后4天為40g/d（400g/周）4。
2023年11月16日，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物楊曉明團(tuán)隊(duì)在知名生物醫(yī)學(xué)期刊MedComm雜志（IF: 9.9）上發(fā)布題為“Blood-derived product therapies for SARS-CoV-2 infection and long COVID”的綜述文章。文中系統(tǒng)介紹了用于SARS-CoV-2(新冠病毒)感染與長(zhǎng)新冠治療的血液制品作用機(jī)制。
所有針對(duì)SARS-CoV-2的血液衍生產(chǎn)品都含有阻斷病毒與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)結(jié)合的中和抗體，而新冠肺炎恢復(fù)期血漿和COVID高免疫球蛋白還含有針對(duì)N蛋白、膜和包膜蛋白或其他病毒表位的多克隆非中和抗體，對(duì)受感染的細(xì)胞表現(xiàn)出Fc介導(dǎo)的抑制作用（圖B)。
非SARS-CoV-2靶向血液衍生產(chǎn)品具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和抗凝血特性，因此成為減輕新冠肺炎患者過(guò)度炎癥反應(yīng)和治療自身抗體誘導(dǎo)的長(zhǎng)COVID患者的潛在候選藥物。IgG抗體的Fc對(duì)于延長(zhǎng)IVIg的半衰期至關(guān)重要，因?yàn)榻Y(jié)合在內(nèi)體中的新生兒Fc受體（FcRns）的IgG抗體不會(huì)被溶酶體降解，最終被運(yùn)出內(nèi)皮細(xì)胞重新進(jìn)入循環(huán)。在FcRns被IVIg飽和后，重癥和危重癥患者過(guò)度炎癥的SARS-CoV-2特異性抗體和在長(zhǎng)COVID期間恢復(fù)后持續(xù)存在的自身抗體無(wú)法結(jié)合足夠的FcRns，因此被快速代謝（圖C，左）。
新冠病毒特異性抗體Fc介導(dǎo)的過(guò)度炎癥反應(yīng)在IVIg干預(yù)后得到緩解。F(ab′)2和Fc均賦予IVIg優(yōu)良的抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，從而產(chǎn)生IVIg的多種機(jī)制治療緩解新冠肺炎。例如，IVIg降低炎癥因子水平，阻斷補(bǔ)體蛋白以減少炎癥反應(yīng)，并誘導(dǎo)介導(dǎo)粒細(xì)胞死亡的特異性抗體。IVIg還通過(guò)誘導(dǎo)Th1和Th17細(xì)胞凋亡來(lái)調(diào)節(jié)T細(xì)胞池，增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的擴(kuò)張，同時(shí)減少CD8+T細(xì)胞的數(shù)量并抑制抗原提呈細(xì)胞的激活（圖C，右）。IVIg還可中和某些自身抗原、種細(xì)胞因子、補(bǔ)體、和病毒超抗原；降低B細(xì)胞活化和多產(chǎn)；并促進(jìn)B細(xì)胞的凋亡，包括那些產(chǎn)生自身抗體的細(xì)胞（圖C，右）。
在新冠肺炎患者中也觀察到低白蛋白血癥，尤其重癥和危重癥患者中更為明顯。這種情況可能源于SARS-CoV-2感染引起的上皮-內(nèi)皮損傷，從而引發(fā)肺毛細(xì)血管滲漏綜合征。人血清白蛋白作為抗氧化劑和各種內(nèi)源性和外源性配體的主要載體；補(bǔ)充白蛋白可能會(huì)減輕危重癥患者的過(guò)度氧化應(yīng)激。此外，白蛋白具有抗凝血特性，是抑制COVID-19患者血清高凝的治療選擇（圖D）。
肺炎支原體傳染性較強(qiáng)，主要通過(guò)呼吸道飛沫傳播，在咳嗽、打噴嚏、流鼻涕時(shí)的分泌物中均可攜帶病原體而傳播。
合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)、重癥皮膚黏膜損害、血液系統(tǒng)表現(xiàn)等嚴(yán)重肺外并發(fā)癥，混合腺病毒感染的重癥肺炎支原體肺炎或存在超強(qiáng)免疫炎癥反應(yīng)，肺內(nèi)損傷嚴(yán)重等推薦使用IVIg。建議1 g/（kg·次），qd，療程1-2 d。
小兒自身免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，機(jī)體抵抗力較弱，對(duì)于各種細(xì)菌、病毒的抵御能力較低，是支原體肺炎的易感人群。免疫功能低下是小兒支原體肺炎發(fā)生的主要誘因，IVIg是一種免疫調(diào)節(jié)劑，是從血漿中提取出的多種抗體，靜脈注射后可快速提高機(jī)體中 IgG 水平，而IgG抗體是免疫應(yīng)答反應(yīng)過(guò)程中最持久、最重要的抗體，可抵御支原體的黏附，有助于激活補(bǔ)體，加強(qiáng)吞噬功能，形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，繼而可擴(kuò)散到血管外間隙內(nèi)，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有利于機(jī)體抵御外界致病菌的侵襲。此外，IVIg還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)機(jī)體自身免疫功能恢復(fù)。
密切接觸是手足口病重要的傳播方式，通過(guò)接觸被病毒污染的手、毛巾、手絹、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、內(nèi)衣等引起感染；還可通過(guò)呼吸道飛沫傳播；飲用或食入被病毒污染的水和食物后亦可感染。
有腦脊髓炎和持續(xù)高熱等表現(xiàn)者以及危重病例可酌情使用IVIg，劑量1.0g/（kg·d），連用2天。
重癥手足口病患兒多為低齡兒童，其免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，免疫能力低下，易出現(xiàn)并發(fā)癥，因此，提高患兒免疫能力是治療重癥手足口病關(guān)鍵。IVIg是從健康人提取而來(lái)，是被動(dòng)免疫制劑，包含多種病原體特異性抗體，可有效中和病毒，抑制病毒復(fù)制，從而提高免疫能力。IVIg具有高生物利用度特點(diǎn)，可輸注大量抗體，使患兒從無(wú)免疫、低免疫狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖弑Ｗo(hù)狀態(tài)，在抗原、抗體相互作用中中和病毒、殺死細(xì)菌，降低炎性反應(yīng)。
狂犬病毒所致的急性傳染病，人獸共患，多見(jiàn)于犬、狼、貓等肉食動(dòng)物，人多因受感染病獸咬傷或抓傷而感染，99%的人類(lèi)狂犬病是由患狂犬病的犬類(lèi)傳染給人的。
單處或者多處貫穿性皮膚咬傷或者抓傷,或者破損皮膚被舔舐,或者開(kāi)放性傷口.黏膜被唾液或者組織污染，或者直接接觸蝙蝠為Ⅲ級(jí)暴露。判定為Ⅲ級(jí)暴露者,應(yīng)立即處置傷口并注射狂犬病被動(dòng)免疫制劑和接種狂犬病疫苗。被動(dòng)免疫制劑使用劑量：狂犬病人免疫球蛋白(HRIg)按照每千克體重20個(gè)國(guó)際單位（20IU/kg）計(jì)算。
HRIg是一種被動(dòng)免疫制劑，是高效價(jià)的狂犬病毒抗體，由于機(jī)體注射狂犬疫苗后，不能立即產(chǎn)生足量的抗體中和病毒，狂犬病免疫球蛋白的作用機(jī)理就是在機(jī)體注射狂犬病毒疫苗后，沒(méi)有產(chǎn)生抗體前，在傷口部位注射，為機(jī)體提供狂犬病特異性抗體，中和在處理傷口時(shí)殘留在傷口內(nèi)部的病毒，發(fā)揮快速保護(hù)的作用。
HBV經(jīng)母嬰、血液（包括皮膚和黏膜微小創(chuàng)傷）和性接觸傳播。在我國(guó)以母嬰傳播為主，占 30%~50%，多發(fā)生在圍生期，通過(guò)HBV陽(yáng)性母親的血液和體液傳播。母親的HBV DNA 水平與新生兒感染HBV風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，HBeAg陽(yáng)性、HBV DNA 高水平母親更易發(fā)生母嬰傳播。成人主要經(jīng)血液和性接觸傳播，包括輸注各種血制品、血液凈化、有創(chuàng)操作（如不安全注射、各種手術(shù)、不規(guī)范的口腔科診療操作等）和無(wú)防護(hù)的性行為等。HBV也可經(jīng)破損的皮膚或黏膜傳播，如修足、文身、扎耳環(huán)孔、職業(yè)暴露、共用剃須刀和牙具等。
對(duì) HBsAg 陽(yáng)性或不詳母親的新生兒，應(yīng)在出生后 12 h 內(nèi)盡早注射一劑次 100 IU 乙肝免疫球蛋白（HBIg），同時(shí)在不同部位接種 10 μg 重組酵母乙型肝炎疫苗。在 1、6 個(gè)月時(shí)分別接種第 2 和第 3 針乙型肝炎疫苗。
HBIg是一種濃縮的預(yù)防乙肝病毒入侵復(fù)制的被動(dòng)免疫制劑。讓人體被動(dòng)地接受這種高效價(jià)的外源性抗體，可使機(jī)體迅速獲得被動(dòng)保護(hù)免疫力，能短期內(nèi)迅速起效，中和并清除血清中游離的乙肝病毒，避免乙肝病毒定位感染。
中國(guó)血液制品原創(chuàng)作品，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來(lái)源。
參考文獻(xiàn)
1、新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）[J]. 傳染病信息, 2023, 36 (01): 18-25.
2、新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版) [J]. 傳染病信息, 2020, 33 (04): 289-296.
3、Junzheng Wu, Huichuan Yang, Ding Yu, Xiaoming Yang. Blood-derived product therapies for SARS-CoV-2 infection and long COVID. MedComm. 2023;4:e426.
4. Int J Mol Sci. 2021 Jul 1;22(13):7126.
5. 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì),手足口病診療指南（2018 年版）.
6. 臨床研究, 2021, 29 (10): 56-58.
7.兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）[J]. 傳染病信息, 2023, 36 (04): 291-297.
8. 臨床合理用藥雜志, 2022, 15 (36): 38-41.
9. 世界衛(wèi)生組織, 狂犬病.
10. 國(guó)家疾控局. 關(guān)于印發(fā)狂犬病暴露預(yù)防處置工作規(guī)范（2023年版）的通知.
11. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J].傳染病信息,2023,36(01):1-17.