靜注人免疫球蛋白在兒科方面的應(yīng)用
小兒毛細支氣管炎 是小兒常見下呼吸道疾病，常見2歲以下的小兒，冬春季多發(fā)，多由呼吸道合胞病毒(RSV)感染引起，主要表現(xiàn)為突起喘憋，有明顯的毛細支氣管阻塞現(xiàn)象，是以后哮喘發(fā)作的一高危因素。本文就靜注人免疫球蛋白（pH4）治療毛支的有效性進行探討。
我們?nèi)梭w的氣管分為左右主支氣管，然后再進入肺葉分為肺段支氣管，肺段支氣管再經(jīng)過數(shù)級分支為細支氣管，連接肺泡處向下逐級分化得越來越細，其中管徑在 75～300 微米的就叫做毛細支氣管。因該處氣管腔隙細小，在發(fā)生感染時，由于氣管黏膜水腫及分泌物增多，容易發(fā)生氣管堵塞，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)明顯的呼吸困難。
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（1）多發(fā)生于冬季，以6個月以內(nèi)嬰兒多見。
（2）喘憋、呼氣性呼吸困難。嚴重發(fā)作者，面色蒼白、煩躁不安，口周和口唇發(fā)紺（青紫）。
（3）可有發(fā)熱，一般有低中熱，也有少數(shù)寶寶不發(fā)熱。
（4）明顯呼吸增加，可達60~80次/分鐘，嚴重者甚至可達100次/分鐘。伴有鼻翼扇動和三凹征（鎖骨上、肋間隙、劍突下吸氣時出現(xiàn)凹陷）。
（5）本病高峰期在呼吸困難發(fā)生后的48~72小時，病程一般約為一~二周。
01
呼吸道合胞病毒（RSV）是毛支主要感染原。RSV感染的發(fā)病機制與諸多因素有關(guān)。除RVS直接導(dǎo)致氣道黏膜損傷外，又可作為變應(yīng)原誘導(dǎo)機體免疫應(yīng)答，一方面清除RSV，另一方面造成免疫損傷，發(fā)生喘息和哮喘的病理生理學(xué)改變。病毒首先感染呼吸道上皮細胞，上皮細胞的防御反應(yīng)產(chǎn)生大量細胞因子和趨化因子，并激活和募集炎癥細胞，啟動機體的天然免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。損傷的上皮和抗病毒反應(yīng)引起呼吸道水腫、黏液高分泌和血管通透性增高，從而導(dǎo)致小呼吸道狹窄和通氣功能障礙及喘息。
RSV感染能引起TH1／TH2免疫應(yīng)答失衡。RVS感染后可引起單核細胞和支氣管肺泡巨噬細胞產(chǎn)生IL-1抑制物，IL-1抑制物可干擾IL-1對T細胞激活及巨噬細胞對抗原的提呈。這使TH1細胞不被激活，IL-2活性下降，IL-2受體表達障礙。血清中可溶性IL-2受體升高，使T細胞和NK細胞活性受阻，對RSV的清除能力降低。IFN-ϒ減少，使其拮抗IL-4促B細胞合成IgE、IgG4的作用減弱。TH2細胞不受抑制，分泌IL-4、IL-5和IL-6等增加。IL-4增多則B細胞合成IgE、IgG4增多。大量IgE、IgG4可通過其FC段與呼吸道黏膜肥大細胞和嗜堿性粒細胞結(jié)合，使其釋放組織胺、白三烯等炎性介質(zhì)，觸發(fā)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致咳嗽、呼吸困難和喘憋。IL-5增多可趨化內(nèi)皮細胞在肺部聚集使之激活并釋放炎癥介質(zhì)和毒性蛋白損傷氣道黏膜上皮，誘導(dǎo)Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)。RSV感染還可導(dǎo)致趨化因子分泌增加，如RAN-TES和巨噬細胞炎癥蛋白一1a(MIP-1a)，IL-8增加。這些趨化因子對淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞等具有顯著趨化和激活作用，促進了氣道炎癥和氣道高反應(yīng)的發(fā)生。
02
毛細支氣管炎患兒予常規(guī)治療，包括抗感染、化痰、止咳、平喘、吸氧、補液等治療，此外給予IVIG靜脈滴注，于入院當(dāng)日即給予IVIG 400 mg/kg/d，每天1次，連用3 d。
治療效果：臨床癥狀體征緩解時間，喘憋消失，咳嗽消失，肺部哮鳴音消失時間以及平均住院時間明顯縮短，血氣分析及X線檢查接近正常，精神、食欲正常。
急性毛細支氣管炎治療指南：
03
靜注人免疫球蛋白治療毛細支氣管炎的機理為：能迅速提高血清IgG水平，補充大量RSV-SIgG中和抗體，有加速呼吸道病毒的清除效應(yīng)。提供高滴度中和抗體，功能性封閉效應(yīng)細胞FC受體，減少炎癥細胞介質(zhì)釋放，減輕呼吸道炎癥反應(yīng)。還可抑制T、B淋巴細胞增殖反應(yīng)，降低白細胞介素水平(如IL-6，IL-8)，從而起到減輕呼吸道慢性炎癥反應(yīng)，同時又能降低近期反復(fù)呼吸道感染的機會，防止呼吸道高反應(yīng)性發(fā)生。所以IVIG具有免疫替代、免疫調(diào)控作用(增強免疫功能，促進低下的免疫功能恢復(fù)正常)。
04
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● 參考文獻：
國際呼吸雜志2009年6月第29卷第11期
邱潔云·靜滴人免疫球蛋白治療小兒毛細支氣管
炎50例療效觀察[J]
右江醫(yī)學(xué)2007年第35卷第4期
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